电荷治疗,靠谱还是玄学?!

2021-11-29 02:41 来源:临沂男科医院

说到结核病病症,大家脑中都显现出显露的大多是手术后、恶性肿瘤、化学治疗。另加上最另行的就是类似物病症、免疫蛋白质病症,这都是最时装的病症意图了。如果我说用作起着力病症,你信么?不管什么病因分期检查和,不管随身携带哪种基因突变,只要给结核病病症另加上一个好像,摸不着的“和光网”,就能有效“”体外免疫蛋白质蛋白质,病症比恶性肿瘤,化学治疗,免疫蛋白质病症....都要小,病症期间全然可以经常性与世隔绝,你时会显然吗?

2000年,黎巴嫩系干事Yoram Palti利用他在有机体物理学的研究课题成果研究课题显露一种全另行的病症单一的新技术,这种新技术时会剿灭蛋白质,同时对健康蛋白质不时会任何病症, 这项黑科技的通称叫病症起着力(Tumor Treating Fields,通称起着力医学上或者TTF)。

事实上,有关起着力医学上,除此以外20年,持续性有研究课题,有数从病症机制,以及药理学研究课题方面。若于是又往前引,在30年前,还有采用磁病症的,但是最终不时会此后,却是以前磁场风力太大了。

起着力病症的历史

20世纪六七十晚期。彼时研究课题者只是次测试和光路对活体蛋白质膜的不良影响,80晚期,人们已开始尝试有机体化学医学上抗氧化的工作。此前,直流有机体化学医学上( Electrochemical treatment,通称EChT)在血管结节病症课题有大多实践运用于,而用作有机体化学物理现象病症结核病,是瑞典科学家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,瑞典卡洛琳斯卡所学院获奖者委员时会主席)的造显露。

褐斑于1978年用作有机体化学医学上病症药剂心肌梗死肺炎,1983年,他时是的设计创立药剂有机体闭合和光路学说(biologically closed electric circuits,通称BCEC)。1987年,褐斑到中都国研习。根据国家基础科学激励办公室的公开信息,以前褐斑将特别专利医学上返还转让给中都国,他还因此授予2001年中都华人民共和国国际基础科学合作奖。

设于北京的中都日友好的医院,是国外第一家运用于和光化学治疗新技术病症结核病的医疗机构,从1987年到1991年,多于有200家的医院运用于有机体化学医学上病症了上千名结核病病症[2] ,到2003年,中都国多于有15000名良性或恶性病症给予了有机体化学医学上。

有机体化学医学上的无论如何物理现象是逆变器,其病症物理现象很简单:将时是负导线这样一来部位,并持续性复制到很高强度逆变器。至于这种方的设计真的为何能射杀免疫蛋白质蛋白质,诺登斯强姆的断言是: 对施另加逆变器冲动, 随之而来一个 “嘲讽的愈合” , 而后随之而来显露经有机体闭合和光路的愈合步骤。 即由一个人为的原级夺权控制系统转变为一个自身倡导的低速控制系统 , 促成的愈合

眼见,以BCEC为代表的逆变器医学上并未曾在全球性引行开来。西方人全球辩解医学上大多谨慎并非却是缘由,一方面,褐斑造显露该医学上便,缺少药理学试验中都和对照试验中都,就这样一来转给艺低人胆大的中都国医疗界用作;另一方面,人们对逆变器摧残的机理一直够明确,这也是阻碍该医学上带入医疗界的一大缘故

来自中都国原子能研究课题院的李开华等人的研究课题揭示,直流起着力能令其免疫蛋白质蛋白质生态导致有机体化学反应会,随之而来pH值大大改变,蛋白质膜崩解,蛋白质核变质,最终随之而来免疫蛋白质蛋白质死亡者,也有研究课题指出,直流起着力也或许通过不良影响免疫蛋白质蛋白质的代谢和生长而充分利用抗氧化特性。这些研究课题的显露版逐渐动摇了西方人全球的立场,在2000年便显露版的动物试验中都学术论文中都,逆变器医学上被认定为“有探索前景”。

虽然国外教学科研医学界对直流起着力医学上颇多隐忧,但在脉冲医学上课题进步再一。

脉冲是小至蛋白质级别的病症新技术。从20世纪80晚期起,脉冲就大多主要用途有机体新技术课题,在蛋白质融合、基因转导等课题。脉冲主要做法是通过在导线上大幅提高和光压,击穿蛋白质膜以病症结核病。

过去两百多年中都,逆变器、脉冲和光病症等方法论避免显露现,但在“病症结核病”这事儿上,从没取得国际上真时是认可,亦未曾通过严谨的药理学研究课题解析并取得真实全球大多运用于。在社时会上“和光疗”也一直以欺骗形的设计而存在。

直到起着力病症的显现。

起着力病症则极为是这样一来用作和光路,而是用起着力,所以该医学上在国际上被称作起着力病症(Tumor-Treating Fields,通称TTFields)。

“抗氧化大魔网”如何免疫蛋白质蛋白质?!

当蛋白质变回免疫蛋白质蛋白质时,它们时会发生改变,随之而来它们不受支配地崩解并成型被称作的肿块。

起着力医学上通过被称作高功率阵列的粘性导线贴附在体表,时会成型一张无形的“和光网”,很难将很低风力,很低Hz但足够除去免疫蛋白质蛋白质的脉冲这样一来传播到恶性肿结节,起着力散布之一处,就像一张无形的“抗氧化大魔网”一由此可知,让所有免疫蛋白质蛋白质无一处遁形。

事实上,起着力主要通过两种方的设计“”免疫蛋白质蛋白质。

第一种,在癌细胞死亡的中都期,起着力不良影响真核细胞真核细胞的成型,随之而来染色体分离异常,使免疫蛋白质蛋白质难以崩解直至细胞死亡;

第二种,在癌细胞死亡末期,起着力将和光荷引向崩解蛋白质头部,摧残免疫蛋白质蛋白质结构,最终随之而来蛋白质死亡者。

这两种最终随之而来的结果就是免疫蛋白质蛋白质难以经常性崩解,然后蛋白质膜就变色死亡者(这是蛋白质死亡者的一个红色特征)。

▲崩解不能进行,免疫蛋白质蛋白质变色、软化,死亡者

动物蛋白质减数崩解全步骤,图源:Wikipedia

其中都有两个片段至为最重要:中都期和后期(即上图的第三、第四阶段)。这两个片段是真核细胞(黑色圆圈)最清晰也最容易摧残的阶段,是从豆科植物的化学治疗药物物抗病毒和TTFields都侧重摧残真核细胞,随之而来细胞死亡难以经常性进行(尽管二者起起着的时间点各有不同);

上图红色之外就是真核细胞了(图源:Wikipedia)

除此之外,在仍要一个阶段,因为不强的起着力主要集中都在免疫蛋白质蛋白质的崩解沟一处,TTFields可随之而来蛋白质内物质向中都间聚集,最终使免疫蛋白质蛋白质崩解;

卡尔森等人在2004年显露版研究课题TTFields的首篇学术论文时附上的物理现象图:图B表示随之而来免疫蛋白质蛋白质内的蛋白质器和后含物发生和光泳的场强差异。

特定参数的交变起着力(场强范围1~3V/cm,Hz范围100kHz~300kHz)只对崩解较快的免疫蛋白质蛋白质起起着,而对经常性蛋白质无害。

大家或许时会担心,经常性蛋白质也时会减数崩解,那起着力医学上时会不时会对经常性蛋白质有很小的损伤?

蛋白质的基本物理现象性质与经常性蛋白质各有不同。与经常性蛋白质相对于,蛋白质不强一般来说较低的基本物理现象性质(导和光和和光容率)。因此,与经常性蛋白质相对于,蛋白质对内起着力一般来说更另加敏感。减数崩解步骤中都真核细胞社会活动可以导致低和光压,因此在细胞死亡时蛋白质对内起着力的反应会更另加相当大,更另加不强摧残性。起着力病症设置了足够很低风力和很低Hz的起着力,在减数崩解步骤中都只不良影响蛋白质。

研究课题医护人员再一在培养皿中都解析了他们的期望。对20种各有不同的免疫蛋白质蛋白质进行试验后,他们见到这种起着力对所有的免疫蛋白质蛋白质都能起到可抑制的起着。更最重要的是,这些病症起着力对崩解更慢的经常性蛋白质依然不时会不良影响!

史无前举例!起着力医学上让六大单一结节增重统统缩减到!

2004年,首篇TTFields的主题学术论文显露版,2007年,TTFields即已通过欧元区CE认证;到2011年4年底,新泽西州FDA审批TTFields主要用途复发中空母蛋白质结节的病症;2015年10年底,更进一步被FDA审批主要用途另行病人中空母蛋白质结节的病症——各国生物技术物监管部门对TTFields可谓大开方便之门。

起着力医学上自问世以来就取得了医疗界的大多关注,不仅是因为其物理现象前所未曾闻,还因为这由此可知一种名噪一时般的新技术极为是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的药理学试验中都有效率,授予了新泽西州FDA的审批带入药理学运用于。

现今起着力医学上已被FDA审批主要用途:

1.病症难以外科手术,局部末期或心肌梗死恶性间皮结节(MPM)的病症,可与培美曲库姆和铂类化学治疗同时用作。

2.主要用途组织学推测的多形性中空母蛋白质结节(GBM)的成年人病症(22岁或以上)。

3.合组替莫唑胺主要用途另行病人的中空母蛋白质结节的病症的病症。

4.对于给予化学医学上后复发性中空结节,可基本上给予起着力医学上。

这种全另行的医学上之所以被誉为是史无前举例的,是因为这种医学上不仅安全有效,其截然不同的抗氧化物理现象堪称适主要用途所有的单一。现今,研究课题医护人员时是在积极的对常用的单一结节积极开展药理学试验中都,其中都有数死亡率和死亡者率最低的非小蛋白质肺炎,非小蛋白质肺炎脑转移,白血病已积极开展三期药理学试验中都,膀胱癌已进行二期药理学试验中都,刚带入三期试验中都,肝癌时是在进行二期试验中都。这些结核病都仍然取得了非常振奋人心的药理学信息。

Novocure定为了Optune的适应症研发进度。来源:Novocure对内资料

最另行的研究课题还揭示起着力还能使免疫蛋白质病症增效!文章刚刚显露版在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,癫痫:五年增重翻6倍!(已获FDA审批)

起着力医学上是一种很低Hz,很低风力的起着力新技术,它时会准确的摧残属于快速崩解期的免疫蛋白质蛋白质,尤其是中空结节,这是一类崩解异常迅速的。

在最另行定为的药理学信息揭示,月初5年的随访中都,无论健康,年龄,女性以及体积,起着力医学上另加化学治疗组停留时间更长。五年增重低达13%,化学治疗组仅为5%。

更最重要的是,起着力病症表现显露的特性与依从性密切特别,当病症每天穿戴超过22小时,五年增重可大幅提高至29.3%,依然是基本上用作替莫唑胺五年总增重的6倍!并且,这种病症方的设计依然不时会放化学治疗带来的病症,最常用的就是导线片带入部位的红肿。

起着力医学上被被称作是癫痫病症的中都程碑!这是十多年来第一次,显现了一种非最大限度医学上,很难相当大的提低脑质母蛋白质结节病症的生存期!起着力病症多于在十年内是中空母蛋白质结节病症的较大打破。这项研究课题结果显露版在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势授予坚称,并在2013年只读新泽西州国立综合结核病互联(NCCN)的《结核病照护药理学实践简介》时,有数专家学者、病症及家属都辩解热情不低,国际上对试验物理现象和最终结果还有些许隐忧。

这篇上百29名作者合组公开发表的研究课题,将695名受试者分为两组,一组用作默沙东研发的类似物药物替莫唑胺(TMZ)化学治疗,另一组用作替莫唑胺+起着力病症(TMZ+TTFields)合组合组医学上。试验中都结果揭示,TTFields与化学治疗的合组用作特性,比可取化学治疗延展了据统计5个年底的生存期。

到2018年,另行版的NCCN简介已将起着力病症列为1类引荐。这意味着,脑中空结节病症可以在手术后便,通过“这两项恶性肿瘤+定时和辅助TMZ 化学治疗+起着力病症”延展停留时间。

二,间皮结节:50%以上病症生存一年以上!(已获FDA审批)

新泽西州时间2019年5年底23日,FDA审批了起着力医学上(NovoTTF-100L控制系统)

与培美曲库姆和铂类化学治疗合组主要用途不能不外科手术,局部末期或心肌梗死恶性皮下组织间皮结节(MPM)病症的一线病症,这是15年来恶性间皮结节病症获批的首个医学上!

对于这种重大损失病因来说,这是史无前举例的巨大打破。这种相当罕见,与带入铝有关,间皮结节病症的HRS非常差,在大多数报道的研究课题中都,中都位总生存期左右为12个年底。现今只有10%到20%的病症可以手术后外科手术,而15年来,难以手术后的病症只有一个选择,培美曲库姆另加顺铂是FDA审批的难以外科手术病症的唯一医学上。不时会类似物药物,也不时会免疫蛋白质可酶抑制剂可以用。

此次获批是基于一项必要性改进型试验中都的结果,代号为STELLAR,其中都给予起着力医学上(TTF)另加化学治疗的难以外科手术,局部末期或心肌梗死恶性皮下组织间皮结节(MPM)病症的大约总生存期(OS)超过了18.2个年底!其中都:

53名腺体由此可知MPM病症的大约总生存期更长,超过了21.2个年底;

用作起着力另加化学治疗的病症中都有超过一半(62名)病症在一年内依然活到;

72名病症的CT显影揭示病因支配率为97%,其中都40%的病症有之外反应会,57%的病症中都风稳定,3%的病症中都风的发展。中都位无的发展生存期为7.6个年底。

除了治果,这种医学上较大的军事优势在于依然不时会病症,大家都知道,不管是恶性肿瘤化学治疗,还是持续性发展更为准确的类似物和免疫蛋白质病症,都尤其比较严重的病症,而起着力医学上由于截然不同的抗氧化物理现象,在仍然定为的各大药理学试验中都信息中都,还不时会显现过特别不良事件真相。最主要病症是皮肤上冲动。

三,肺炎:无的发展生存期延展一倍!

瑞士温特图的医院结核病中都心的医学学干事Miklos Pless在2010年欧洲医学协时会(ESMO)上显露版了最重要信息:在瑞士的四个中都心进行一项改进型二期药理学研究课题,召募了42名忧郁症局部末期和心肌梗死的NSCLC(IIIb-IV期)病症,这些病症无论如何化学治疗告终,每天给予TTF病症12个小时,并合组用作培美曲库姆(爱宁达,礼来一些公司),直到中都风恶化。

结果揭示:

给予TTF合组培美曲库姆病症组相对于基本上培美曲库姆病症大约活到时间为13.8 vs 8.3个年底;

合组病症一年增重为57%,基本上培美曲库姆病症只有30%;

当TTF合组培美曲库姆病症,无的发展的活到时间增另加了一倍多,超过了22-28周,基本上培美曲库姆病症仅为12周!

唯一调查结果的TTF病症不良反应会是在病症位轻微到中都度的皮肤上冲动。

现今,肺炎起着力医学上的三期药理学试验中都([ LUNAR试验中都 ]-NCT02973789)仍然时是的设计积极开展,旨在次测试起着力医学上(TTFields)与免疫蛋白质安全地可酶抑制剂或多西抗病毒合组主要用途非小蛋白质肺炎(NSCLC)病症的二线病症的可用性和有效性。该试验中都预料召募534名病症,现今时是在欧洲、新泽西州和另加拿大多个中都心召募病症,想明了召募下文的病症可以致和光全球性精神科网医学部(400-666-7998)。

四,白血病:无的发展生存期翻两倍!

末期白血病是一种很难病症的结核病,在所有结核病类型中都增重最很低,最另行统计的五年增重中都仅为9%,末期病因病症的增重很低于2%。病因末期病症的大约生存期只有2个年底。尤其是如果病症一线病症MRSA物后,二线和三线病症的特性不仅较好,并且很少有病症能低静脉注射标准静脉注射的病症,药理学中都急需另行的病症建议书。

PANOVA试验中都是一项必要性的改进型研究课题,次测试起着力医学上对末期白血病病症的全面性,可用性和中长期,这些病症的难以通过手术后外科手术,并且在无论如何未曾给予化学治疗或放射病症。

该试验中都纳入了40举例末期白血病病症,其中都20举例给予起着力医学上另加吉西他平野,20举例给予了起着力医学上另加吉西他平野和nab-抗病毒。主要终点是可用性。次要终点有数无的发展生存期和总生存期。

起着力医学上+吉西他平野病症的末期白血病病症中都位无的发展生存期为8.3个年底,中都位总生存期为14.9个年底,在吉西他平野的历史对照中都,分别为3.7个年底和6.7个年底,外延展两倍以上。

起着力医学上+吉西他平野和nab-抗病毒组,无的发展生存期和一年增重外是吉西他平野+nab-抗病毒病症的历史对照组的两倍以上。

起着力医学上+吉西他平野+nab-抗病毒病症的末期白血病病症的中都位无的发展生存期为12.7个年底(95%CI 5.4,NA),而nab-抗病毒+吉西他平野的历史对照组为5.5个年底。

起着力医学上+吉西他平野+nab-抗病毒病症的病症一年增重为72%,相对于之下,吉西他平野+nab-paclitaxel历史对照组为35%。

现今,白血病起着力医学上的三期药理学试验中都([PANOVA-3试验中都 ]-NCT03377491)仍然时是的设计积极开展,该试验中都预料召募600名病症。

五,膀胱癌:无的发展增重翻两倍!

膀胱癌是女同性恋乳房常用的恶性,据统计几年来它的死亡率也来得低,而且卵巢由于位置类似,在背部来得深的地方,因此通常见到的时候仍然是末期,免疫蛋白质蛋白质发散到了背部其他器官,治愈起来来得困难。

在一项国际必要性的二期药理学试验(代号INNOVATE)中都,研究课题病症起着力(下文通被称作“TTFields”)在建构每周一次抗病毒时对于复发性膀胱癌的。对30名病症的研究课题结果揭示:给予起着力病症(TTFields)建构抗病毒病症的病症无的发展活到率是每周仅施打抗病毒病症病症的两倍多!分别为8.9个年底和3.9个年底。

现今尚未曾见到比较严重不良事件真相,仅两举例病症显现比较严重皮肤上过敏。此外,给予了起着力病症的病症,一年后的总增重为61% !

现今,膀胱癌起着力医学上的三期药理学试验中都([INNOVATE-3试验中都 ]- NCT03940196)仍然时是的设计积极开展,该试验中都预料召募540名病症,给予每周一次抗病毒或每周一次抗病毒合组整至200kHz的起着力医学上直到中都风的发展。

六,丙型肝炎:初显成效!

在一项对各有不同Hz的起着力对结核病的起着研究课题中都,共为28名末期结核病病症提供病症,其中都6名病症有一位全然缓解(n = 1),1位之外缓解(n = 1)或4名病症持续性稳定(n = 4)。

其中都一位忧郁症膀胱癌并浸润大多腹膜转移末期病症,在给予多种建议书化学治疗后,中都风依然的发展,病症给予了起着力医学上合组贝伐单抗,CA 125总体从2140降至540。病症病症开始后50.5个年底,中都风依然稳定且阳性。

另一名忧郁症孕酮难治性丙型肝炎病症转移至肾上腺和骨,给予起着力病症显现持续性11个年底的全然反应会。

一名忧郁症孕酮难治性丙型肝炎转移至甲状腺和骨骼的病症的之外反应会,持续性13.5个年底。

起着力病症有开放性创口的丙型肝炎时,裸眼可见的“溶解”及经常性蛋白质于是又生步骤。视频揭示在短短一个年底内就显现了蛋白质的摧残,然而经常性蛋白质于是又生却要相反死亡者蛋白质的清扫及能吸收,经常性但时会,或许需要数年时间。

起着力“溶解”蛋白质,经常性蛋白质于是又生

A.病症初始 B. 病症2年底后 C. 病症3年底后 D. 病症4年底后 E. 病症5年底后 F. 病症2年后

对比传统放化学治疗,起着力有哪些截然不同的军事优势?

起着力医学上的截然不同物理现象凸显出它对免疫蛋白质蛋白质有类似的远距离特性:

可病症深层

起着力医学上非外匀分布在病症周边地区,散布全部病症部位的几何形状,高功率阵列之间极为减小,因此可主要用途病症设于深一处的。

可持续性病症

由于起着力不不强放射性,因此起着力在病症步骤中都不断递送。

准确类似物阻拦癌细胞死亡

起着力可以针对性的干扰导致低和光荷物质的属于快速团购崩解期的免疫蛋白质蛋白质,随之而来其带入蛋白质自杀程序来的设计死亡者,而对于静止期及崩解期的药剂经常性蛋白质无明显不良影响。

安全无创,依然不时会病症

目前为止,由于起着力医学上对经常性细胞死亡不时会不良影响,暂未曾报道起着力病症的特别不良事件真相。最主要病症是皮肤上冲动。预防方式而有数适当的剃须,清洁肩膀和经常性的换用导线贴片的位置。当显现皮肤上疑问时,通常可以换用贴片位置或口服抗生素,用作大脑皮质。

刚集结中都国,受益国外病症!病症起着力Optune是一种全另行的病症建议书。这是一种利用特定起着力Hz干扰细胞死亡,可抑制下降并使受起着力不良影响的免疫蛋白质蛋白质死亡者的病症建议书。体外和体外研究课题仍然推测,病症起着力很难通过可抑制蛋白质的减数崩解,另加速和翻盘生长。

刚开始,起着力医学上仅在新泽西州的几家的医院提供租用的设计病症,租金是每天700美金,对于国外病症来说只能望洋兴叹。

后来日本依据起着力的物理现象研发显露一种ECCT的病症和光源,一套病症和光源包含帽子和马甲,10万元左右,可带显露国依然病症,但是这种和光源不时会药理学信息,也不时会被FDA审批,同属日本于是又生医疗的范畴。

2018年底,起着力医学上集结中都国香港,时是的设计给予病症。

特别古文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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