Nat Commun：EZH2甲基化ERG K362基因座并增强癌中TMPRSS2-ERG的致癌活性

ETS转录突变是一类操控基因表达、分立和致肺癌作用的信号依赖开放性转录调节突变家族。既往深入研究显示，在约一半的病变中的发现了ETS突变ERG与代谢物调节的赖氨酸糖类TMPRSS2的等位基因融入，其是肺癌症中的最少用的等位基因再加四组之一。

TMPRSS2-ERG融入为代谢物正向的ERG过隐含和上皮转录四组的再加编程提供了潜在的功能。然而，ERG极度隐含负面影响发生拓展的特别功能尚不清楚。而了解潜在的发病功能可为该传染病提供新的预后和治疗工具。

该深入研究发现了促进ERG致肺癌活开放性的再加要功能。深入研究人员发现，ERG的自抑制域内的一个特定赖氨酸核苷酸（K362）能够被EZH2酪氨酸。功能深入研究显示，K362酪氨酸能够变动域内相互作用，有利于DNA的混合并加强ERG的转录活开放性。

EZH2酪氨酸ERG K362

在ERG融入非典型肺癌的转等位基因小鼠模型中的，ERG K362酪氨酸与PTEN的其会和传染病拓展为侵袭开放性卵巢肺癌特别。在ERG非典型的VCaP细胞和ERG/PTEN小鼠中的，PTEN的其会能够正向AKT的激活和EZH2 第21位赖氨酸核苷酸的甲状腺激素，并有利于ERG的酪氨酸。

K362酪氨酸负面影响蛋白质的构象

进一步的深入研究发现，ERG能够与EZH2相互作用并共约同抢占等位基因四组中的的几个碱基，以构成反式激活复合物。同样的，ERG/EZH2共约调节的靶等位基因在ERG赢得和PTEN其会的和去势抵抗开放性肺癌中的能够优先的去除该调节作用。

总而言之，该深入研究结果确定ERG酪氨酸为一种翻译后修饰，其可维持ERG非典型肺癌的发生拓展。

原始出处：

Zoma, M., Curti, L., Shinde, D. et al. EZH2-induced lysine K362 methylation enhances TMPRSS2-ERG oncogenic activity in prostate cancer. Nat Commun 12, 4147 (06 July 2021).